我们先聊一聊药物临床试验。

药物从开发到真正应用到临床需要走很长的路。从药物研发到药物临床应用的过程中，大量的药物化合物面临着被牺牲和淘汰，只有那万里挑一的药物才有机会进入临床试验并进一步顺利进行下去。

药物在研发阶段完成了体外试验和体内实验的过程，进入了临床试验阶段，药物至少要完成从1期到3期的临床试验才能在药监部门注册上市，上市后某些药物可能会做4期临床试验。1-4期的临床试验一般需要按照顺序来进行，完成一个才能进行下一期的试验，不允许同时开展两个不同期的临床试验。

I期临床试验的目的是要探索药物在人体使用的安全性问题。这个阶段药物第一次在人体中应用，在人体实验应用中，实验人员会仔细的观察和记录试验过程中出现的各种现象和反应，包括不良反应。除了肿瘤药物以外，一般药物会选择在健康的志愿者中开展，先应用最小剂量的药物，观察志愿者的反应，随后会逐渐增加药物的剂量来摸索药物的最大耐受量，同时也会监测血中药物浓度来评估这个药物的药代动力学，另外还要观察药物可能出现的毒性靶向器官的安全问题。这个阶段入组病例并不一定特别多，但由于这是头一次应用人体，需要进行密切的观察和监护，同时必须在专门的病房观察和监护，以便应付各种可能的突发情况。

Ⅱ期临床试验一般会采用随机对照双盲设计来初步探索新药的有效性，根据剂量-效应或剂量-反应关系模型来初步摸索临床给药剂量。受试者较前增多，一般来说有几百名患者，受试人群不再是正常人群了，而是患有某种疾病的患者。Ⅱ期临床试验也可分为两个阶段试验，即Ⅱa和Ⅱb试验。Ⅱa也称为Proof-of-Concept，其实就是药物第一次用于目标患病人群，（通常100-300人），治疗时间更长，并遵循随机对照的原则来获知新药的疗效及探索临床推荐剂量。在完成Ⅱa试验后，得到一个较优的剂量，Ⅱb试验则会采用这个剂量来进一步开展随机对照研究，来了解这个剂量的疗效和安全性。

Ⅲ期临床试验的目的是药物的效力研究以及收集药物的安全性数据。Ⅲ期试验病例数和规模会更大，300-3000人，采用多中心研究的形式，也就是在多个医疗机构，甚至是多个国家不同医疗结构中开展Ⅲ期试验。Ⅲ期试验仍然遵循随机、对照、双盲设计，观察期会更长。经历了以上Ⅰ到Ⅲ期临床试验后，如果药物临床应用效果好，且安全，不良反应小，药厂就会向药监部门申请药物上市注册的流程。通过药监部门的审核，药物就可以上市开始正式临床应用了。

药物的临床试验中入组的患者还要遵循随机、双盲、对照规则，只有遵循正确的临床试验设计原则，才能得到科学客观的结论。临床试验不同于我们平时在实验室做的体外实验，人体试验性用药需要特别慎重，不仅要用药安全，而且得到的数据要有科学性，客观的反应药物的有效性和安全性，否则药物上市后用于人体会出很大的问题，这个是国家层面和国际层面都不允许的。

随机，指随机化，药物不经过选择的随机发给每一位受试者。对照是指试验中不仅要有试验组，还要设对照组。比如说，一组给予瑞德西韦治疗，一组受试者接受的安慰剂治疗，这个安慰剂可能就是生理盐水或者不含药物的类似物。

随机对照试验（Randomized controlled trial，RCT），就是将受试者或者研究对象按照随机化的原则分成试验组和对照组，然后对试验组给予试验药物，对照组给予安慰剂，前瞻性观察两组结局的差别。

双盲法是指在试验中研究者恶化病人都不知道每个病人分在哪一个组，不知道接受了何种治疗，是应用了药物还是安慰剂，双盲法可以避免来自受试者和研究者的偏倚。只有在统计数据时才知道每个病人是用的药物还是安慰剂，揭盲要至少要等几个月甚至更长的时间，要等这批受试者完全接受治疗，得到相关数据，统计分析才能得到结果。

最后，麦麦还要唠叨一句：随机、对照和双盲是临床试验开展的原则和前提，只有这样才能科学的评估药物的临床应用价值以及分辨药物的不良反应和毒性。

随机对照和双盲原则也可以用到临床研究哦～